香港新聞網10月11日電　由香港城市大學生物醫學科學系陳居明教授引領的研究團隊發現，組蛋白H2B的錯義突變H2BE113K會增強乳癌細胞的增殖能力，以及促進肺部轉移。研究揭示H2BE113K 在染色質調控、細胞功能調節，以及乳癌惡化皆具關鍵作用，以及有望助力研發乳癌新型標靶治療。

近年的研究主要採討多種組蛋白H3突變對癌症的影響，但其實在癌症病患中也發現大量組蛋白H2B突變，陳教授的團隊亦曾證實H2BG53D 與 H2BE76K 在胰臟癌與乳癌中的重要作用。是次研究則聚焦H2BE113K，一組主要被發現在乳癌與肺癌患者中的組蛋白突變。

團隊利用 CRISPR-Cas9技術，建立H2BE113K 敲入乳癌細胞株，發現這種組蛋白突變雖不影響乳癌細胞增殖或遷移，但卻顯著增強乳癌細胞的集落形成能力。團隊進一步以RNA定序及CUT&RUN（靶向切割和核酸酶釋放）技術，成功辨識221個可能被H2BE113K控制的目標基因，其中有些已知與癌症有關，包括負責DNA修復的RAD50以及與癌細胞增殖及轉移有關的G3BP2。

研究發現，由於H2BE113K會吸引染色質重塑蛋白SMARCA5在G3BP2啟動子區域工作，從而令G3BP2明顯增加、提升癌細胞形成集落能力。團隊觀察人體乳癌細胞及基因改造小鼠，證實H2BE113K不會令腫瘤變大或生長更快，但肺轉移情況卻明顯增加。由於癌細胞轉移往往為癌症死亡的主要原因，這對於控制乳癌患者的病情有重大意義。

研究亦發現同類首創的SMARCA5抑制劑ED2-AD101能讓H2BE113K的集落形成能力大幅下降，意味抑制 SMARCA5 活性可望成為相關癌症治療的新方向。

陳教授表示，組蛋白是基因組 DNA 包裝與調控的基礎，組蛋白基因的突變與人類疾病的關聯日益密切。我們發現，H2B 組蛋白中單一胺基酸的改變，就足以重塑染色質調控機制並增強乳癌的轉移能力。是次研究不僅確認 H2BE113K 是驅動癌症惡化的致癌組蛋白，也為精準醫療帶來新的治療契機。（完）